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【常考點：抗血栓藥】
血流在血管內(nèi)面剝落處或修補處的表面所形成的小塊被稱為血栓，血栓會使血管通道變窄，血流變慢；嚴重時會堵塞血管，引發(fā)腦血栓及心肌梗死等疾病。這種情況下，需要選擇合適的抗血栓藥阻止血栓形成。
抗血栓藥根據(jù)作用靶點及作用機制的不同，分為抗凝血藥、抗血小板藥和溶栓藥。前兩類藥物可阻止血栓的形成和發(fā)展，用于防止血栓性疾病的發(fā)生；而溶栓藥能溶解已經(jīng)形成的血栓，用于急性血栓性疾病的治療。
抗凝血藥 | 香豆素類 | 含4-羥基香豆素基本結構的藥物，包括華法林鈉、雙香豆素和醋硝香豆素，化學結構均與維生素K相似 |
可以抑制維生素K環(huán)氧還原酶，阻止維生素K由環(huán)氧型向氫醌型轉(zhuǎn)變，從而影響凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活性 | ||
華法林鈉口服后12~18小時起效，結構中含有一個手性碳，S-異構體的抗凝活性是R-異構體的4倍，藥用其外消旋體 | ||
華法林鈉主要經(jīng)肝臟CYP450酶代謝，甲硝唑、氯霉素、西咪替丁、奧美拉唑和選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥等，均可使本品的代謝減慢，抗凝作用加強 | ||
凝血酶抑制藥 | 一種絲氨酸蛋白水解酶，對多種凝血因子具有水解作用 | |
凝血酶抑制藥與凝血酶的催化活性部位結合，滅活凝血酶活性或減少其生成而抑制酶的凝血活性 | ||
小分子凝血酶抑制藥包括達比加群酯、阿加曲班 | ||
達比加群酯口服給藥經(jīng)胃腸道吸收后，部分在肝臟中完全轉(zhuǎn)化為達比加群。用于成年患者靜脈血栓的預防 | ||
阿加曲班結構中包含精氨酸、哌啶和四氫喹啉的三腳架結構 | ||
凝血因子Xa抑制藥 | 阻斷凝血因子Xa與底物結合，且能夠滅活與血小板上的凝血酶原酶復合物結合的 | |
包括阿眠沙班、利伐沙班 | ||
血小板二磷酸腺苷受體阻斷藥 | 臨床應用的主要有氯吡格雷、噻氯匹定、普拉格雷、坎格雷洛和替卡格雷等 | |
氯吡格雷為S-構型，前藥，口服后經(jīng)CYP450酶系轉(zhuǎn)化，再經(jīng)水解形成噻吩環(huán)開環(huán)的活性代謝物，可拮抗血小板ADP受體，導致纖維蛋白原無法粘連而抑制血小板聚集 | ||
氯吡格雷臨床主要用于預防缺血性腦卒中、心肌梗死及外周血管病等 | ||
糖蛋白GPⅡa/Ⅲb受體阻斷藥 | 肽類阻斷藥 | 單克隆抗體阿昔單抗和依替巴肽 |
非肽類阻斷藥 | 替羅非班能夠與糖蛋白GPⅡa/Ⅲb結合受體，競爭性地阻斷纖維蛋白原及血管性血友病因子與血小板受體的結合，有效地抑制血栓形成并延長出血時間 | |
替羅非班主要用于治療急性冠脈綜合征、不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波心肌梗死、急性心肌梗死和急性缺血性心臟猝死等 | ||
【鞏固習題】
【單選題】華法林的作用機制
A. 抑制維生素K環(huán)氧還原酶
B. 與游離Xa 活性位點結合，阻斷其與底物的結合
C. 拮抗血小板ADP受體
D. 競爭性阻斷纖維蛋白原及血管性血友病因子與血小板受體結合
E. 組織纖溶酶原激活
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