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【重難點:外周神經系統(tǒng)疾病用藥】
H1受體阻斷藥臨床上用作抗過敏藥是因為組胺H1受體與Ⅰ型變態(tài)反應(過敏反應)的關系較為密切,這類藥主要的通過阻滯和拮抗H1受體而發(fā)揮抗過敏作用。
擬腎上腺素藥物是一類化學結構與腎上腺素相似的胺類藥物,能產生與腎上腺素能神經興奮相似的效應,根據作用受體與機制的不同,分為α、β受體激動藥、α受體激動藥和β受體激動藥。
組胺H1受體阻斷劑抗過敏藥 | 氨基醚類 | 鹽酸苯海拉明 | 氨烷基醚類的代表藥,苯海拉明具有肝藥酶誘導作用,加速自身代謝 |
用于蕁麻疹、過敏性鼻炎和皮膚瘙癢等 | |||
茶苯海明 | 為克服苯海拉明的嗜睡和中樞抑制副作用,與具有中樞興奮作用的8-氯茶堿結合成的鹽 | ||
用于防治暈動癥:如暈車、暈船、暈機所致的惡心、嘔吐;對腫瘤化療引起的惡心、嘔吐無效 | |||
氯馬斯汀 | 臨床上用其富馬酸鹽治療蕁麻疹、過敏性鼻炎、濕疹等過敏性皮膚病,也用于治療支氣管哮喘 | ||
司他斯汀 | 用于治療由組胺引起的各種過敏性疾病 | ||
丙胺類 | 馬來酸氯苯那敏,又稱為撲爾敏,口服起效時間為15~60min,半衰期為12~15小時,可在體內維持3~6小時 | ||
馬來酸氯苯那敏對組胺H1受體的競爭性阻斷作用甚強,適用于日間服用,治療蕁麻疹、過敏性鼻炎、結膜炎等 | |||
三環(huán)類 | 常用的三環(huán)類H,受體阻斷藥包括異丙嗪、賽庚啶、酮替芬 | ||
阿扎他定屬于第一代H1受體阻斷藥,地氯雷他定為第三代H1受體阻斷藥,目前在臨床應用較廣的是氯雷他定、地氯雷他定 | |||
氯雷他定用于治療過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹及其他過敏性皮膚病,口服1~3 小時起效,不能通過血-腦屏障 | |||
哌嗪類 | 代表藥物為氯環(huán)利嗪,為非鎮(zhèn)靜H1受體阻斷藥 | ||
西替利嗪首關效應很小,主要以原型通過腎臟消除,用于過敏性鼻炎、皮炎、眼結膜炎、哮喘、蕁麻疹等 | |||
哌啶類 | 均為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥,對外周H1受體具有高度選擇性,無中樞抑制作用,沒有明顯的抗膽堿作用 | ||
特非那定和阿司咪唑可導致Q-T間期延長和尖端扭轉型室性心動過速等心臟不良反應,其活性代謝物非索非那定和諾阿司咪唑具有比原型藥物更強的抗組胺活性和更低的心臟毒性 |
擬腎上腺素藥 | α、β受體激動藥 | 腎上腺素可直接激動α、β受體;麻黃堿可促進腎上腺素能神經末梢釋放遞質,間接產生擬腎上腺素作用 | |
腎上腺素是體內神經遞質,口服無效,能興奮心臟,收縮血管,松弛支氣管平滑肌,用于過敏性休克、心臟驟停的急救,控制支氣管哮喘的急性發(fā)作 | |||
地匹福林用于治療開角型青光眼,產生散瞳、降眼壓作用 | |||
多巴胺是神經遞質,可直接興奮α和β受體,用于急性心肌梗死、創(chuàng)傷、腎功能衰竭及心臟手術等引起的休克,口服無效 | |||
偽麻黃堿廣泛用作減鼻充血藥,是很多復方感冒藥的主要成分 | |||
麻黃堿用于支氣管哮喘、變態(tài)反應及鼻黏膜充血腫脹引起的鼻塞、心動過緩等。麻黃堿為第二類精神藥品,同時又是多種毒品的合成中間體,因此對生產和處方劑量均有特殊管理要求,被列為“易制毒品” | |||
α受體激動藥 | α1受體激動藥可收縮周圍血管,外周阻力增加,血壓上升,臨床主要用于治療低血壓和抗休克 | ||
α2受體激動時可反饋抑制去甲腎上腺素的釋放,起降血壓作用,α2受體激動藥用于治療高血壓 | |||
去甲腎上腺素對α1和α2受體均有激動作用,但以α1受體作用為主,也能激動β1受體 | |||
藥用重酒石酸去甲腎上腺素收縮血管與升壓作用較強,并反射性地引起心率減慢 | |||
外源性去甲腎上腺素體內代謝同腎上腺素的代謝相似,主要通過靜脈注射給藥,用于治療各種休克;口服可用于治療上呼吸道與胃出血,效果較好 | |||
鹽酸可樂定pKa為8.3,為良好的中樞性降壓藥,直接激動腦內α2受體,減少心輸出量,降低外周阻力,從而降血壓 | |||
鹽酸可樂定臨床上用于原發(fā)性及繼發(fā)性高血壓,易產生鎮(zhèn)靜、口干、嗜睡等副作用 | |||
β受體激動藥 | 非選擇性β受體激動藥 | 異丙腎上腺素有松馳支氣管平滑肌的作用,同時可產生心悸、心動過速等較強的心臟副作用 | |
異丙腎上腺素能興奮β1和β2受體,口服無效 | |||
選擇性β1受體激動藥 | 鹽酸多巴酚丁胺臨床用于治療器質性心臟病心肌收縮力下降引起的心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克及術后低血壓 | ||
選擇性β2受體激動藥 | 沙丁胺醇口服有效,用于各型支氣管哮喘以及伴有支氣管痙攣的各種支氣管及肺部疾患 | ||
沙美特羅氣霧劑的支氣管擴張作用通常能持續(xù)12小時,這對夜間哮喘癥狀的治療和運動誘發(fā)的哮喘控制特別有效 | |||
硫酸特布他林對氣管β2受體選擇性較高,對心臟β1受體的作用僅為異丙腎上腺素的1/100,可口服 | |||
鹽酸班布特羅吸收后在體內經肝臟代謝成為有活性的特布他林而發(fā)揮作用 | |||
富馬酸福莫特羅屬于長效的β2受體激動藥 | |||
鹽酸丙卡特羅對支氣管的β2受體具有高度選擇性,擴張支氣管作用為沙丁胺醇的3~10倍,口服10~30分鐘即起平喘作用,同時還有祛痰和鎮(zhèn)咳作用 |
【鞏固習題】
【單選題】下列不屬于組胺H1受體阻斷劑抗過敏藥的是
A. 撲爾敏
B. 氯丙嗪
C. 異丙嗪
D. 氯雷他定
E. 西替利嗪
【單選題】下列說法中,與H1受體阻斷劑類抗過敏藥不符的是
A. 鹽酸苯海拉明是氨基醚類抗過敏藥
B. 氯苯那敏是丙胺類抗過敏藥
C. 酮替酚是三環(huán)類抗過敏藥
D. 西替利嗪是哌嗪類抗過敏藥
E. 依巴斯汀是乙二胺類抗過敏藥
【多選題】關于異丙腎上腺素說法正確的是
A. 為非選擇性β激動藥
B. 可松弛支氣管平滑肌
C. 可興奮心臟
D. 口服經肝腸循環(huán)而失效
E. 來自于天然植物
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