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【高頻考點(diǎn):抗癲癇藥的作用機(jī)制】
1.鈉通道阻滯
阻滯電壓依賴性的鈉通道,抑制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位的發(fā)放。
(1)二苯并氮類一卡馬西平、奧卡西平。
增強(qiáng)鈉通道的滅活效能,限制突觸后神經(jīng)元高頻動(dòng)作電位的發(fā)散,以及通過(guò)阻斷突觸前。
鈉通道和動(dòng)作電位發(fā)散,阻斷神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,從而調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性,產(chǎn)生抗癲癇作用。
(2)乙內(nèi)酰胺類一苯妥英鈉
通過(guò)減少鈉離子內(nèi)流而穩(wěn)定神經(jīng)和心肌細(xì)胞膜,限制通道介導(dǎo)的發(fā)作性放電的擴(kuò)散。延長(zhǎng)通道失活時(shí)間而減少鈉和鈣離子內(nèi)流,抑制神經(jīng)元持續(xù)性高頻發(fā)放,阻止異常放電向周?chē)膫鲗?dǎo)。
(3)拉莫三嗪:為電壓敏感性鈉通道阻滯劑,通過(guò)減少鈉內(nèi)流而增加神經(jīng)元的穩(wěn)定性。
2. γ-氨基丁酸調(diào)節(jié):丙戊酸鈉、苯巴比妥、苯二氮類和拉莫三嗪等。
3.鈣通道阻滯作用
(1) 乙琥胺:減弱丘腦神經(jīng)元中的T型鈣電流,這種電流在膜電位變得更加超極化時(shí)會(huì)進(jìn)一步被減弱。乙琥胺可有效治療失神發(fā)作,但對(duì)全面強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作或局灶性癲癇發(fā)作無(wú)效。
(2)加巴噴丁:與電壓依賴性鈣通道的a2- δ輔助亞基結(jié)合,可能抑制鈣離子內(nèi)流并減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放。該藥作用的綜合效應(yīng)為抑制神經(jīng)元興奮性。
【鞏固習(xí)題】
【多選題】下列抗癲癇藥物中,屬于肝藥酶誘導(dǎo)劑的有(??)
A. 奧卡西平
B. 苯妥英鈉
C. 地西泮
D. 丙戊酸鈉
E. 卡馬西平
【多選題】現(xiàn)有抗癲癇藥的作用機(jī)制包括
A. 鈉通道阻滯
B. γ-氨基丁酸調(diào)節(jié)
C. 鈣通道阻滯
D. 影響谷氨酸受體
E. 促進(jìn)氯離子內(nèi)流
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