強(qiáng)壯藥抗衰老藥方中,已研究的有龜齡集酒、首烏延壽丹、六味地黃丸、參杞?jīng)_劑、靈芝蜂王精等。
主要作用于血液及造血系統(tǒng)的中藥復(fù)方中,已研究的有止血藥廬山止血粉、云南白藥; 有降血脂的靈脂片、三黃瀉心片及血漿代用品參附代血漿;升白細(xì)胞的復(fù)方核桃青皮制劑。
此外,還有影響兔疫功能的復(fù)方有龜齡集酒及散、復(fù)方靈脂、參杞?jīng)_劑、玉屏鳳散、犀黃丸等;外用抗炎抗毒的中藥復(fù)方白降丹、紅升丹、云南白藥、三七傷藥片、消痔靈;治療蛇傷的中成藥群生蛇藥、廣西蛇藥等。
(2)復(fù)方藥理研究的目的
1)闡明復(fù)方的作用機(jī)制:復(fù)方作用的原理,可用藥理學(xué)方法加以闡明。例如生脈散對動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性休克具有強(qiáng)心、升壓作用。發(fā)現(xiàn)其強(qiáng)心作用系由于興奮心肌的β受體,改善缺血心肌的合成代謝,抑制心肌細(xì)胞膜ATP酶活性,改善心肌細(xì)胞膜對某些陽離子的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),并使心跳復(fù)搏等。這完全符合傳統(tǒng)記載的益氣養(yǎng)陰斂汗固脫的功能。
2)剖析藥物的配伍關(guān)系:通過藥理研究,可以了解復(fù)方中某些藥物的配伍關(guān)系是協(xié)同作用(增強(qiáng)或相加),還是拮抗作用。前巳例舉茵陳、梔子、大黃組成的茵陳蒿湯,利膽作用增強(qiáng);柴胡和甘草或芍藥合用,能降低柴胡的毒性反應(yīng)等。再以六神丸為例,它由麝香、牛黃、蟾酥、雄黃、珍珠、龍腦六味藥組成?,F(xiàn)代研究證明,強(qiáng)心以蟾酥為主,系促進(jìn)心肌能量代謝中必需蛋白激酶的生物合成;牛黃也有加強(qiáng)心臟收縮作用??寡鬃饔醚芯刻崾?,對毛細(xì)血管通透性有顯著的抑制作用,比氫化考的松或蘆丁強(qiáng)。牛黃和蟾酥配伍,蟾酥和麝香配伍都是相加作用;麝香與牛黃配伍為增強(qiáng)作用;故三藥并用時(shí)作用顯著增強(qiáng),效力為蘆丁的8倍。六神丸對肉芽腫形成也有抑制作用。當(dāng)麝香、牛黃、蟾酥(2:3:3)配伍時(shí)有增強(qiáng)作用,效果為六神丸的8.2倍,比單味蟾酥大兩倍多。又六神丸中的麝香、牛黃都能抑制白細(xì)胞游走;蟾酥單用則促進(jìn)白細(xì)胞游走,但蟾酥與牛黃配伍,卻使抑制作用增強(qiáng)。
3)提高對復(fù)方立法組方的理論認(rèn)識:白虎加人參湯是知母、石膏、人參、甘草、粳米組成的古方。有人將其用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性糖尿病的研究,結(jié)果指出:用湯劑口服,可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低,單味知母或人參口服,也有相同作用,其他三藥則無明顯降血糖效果。如人參、知母合用,則降血糖作用有所拮抗。在二者比例為3:5時(shí),尚有降血糖作用。如1.8:1時(shí),則降血糖作用幾乎消失。人參劑量越大,二者合用時(shí)降血糖作用越差,但加入石膏則作用增強(qiáng)。即當(dāng)知母、人參在一定劑量比例配伍降糖作用減弱時(shí),石膏加入可恢復(fù)其降血糖效能。如再加入甘草、粳米,也出現(xiàn)相加作用。
4)發(fā)現(xiàn)新用途。可進(jìn)行老藥新用,老方新用的研究。例如柴胡桂枝湯由柴胡、黃苓、半夏、芍藥、桂枝、大棗、人參、甘草和生姜所組成,原以發(fā)熱,微惡寒,肢節(jié)煩痛,微嘔,心下支緒為主證。近由藥理研究證明柴胡桂枝湯對蝸牛神經(jīng)元的自發(fā)放電活動(dòng)有抑制作用并有抗小鼠聽源性驚厥作用。至于青皮、枳實(shí)抗休克作用的研究,生脈散、參麥飲藥理研究都是老藥新用的發(fā)展例證。這樣從臨床觀察到實(shí)驗(yàn)研究,再從實(shí)驗(yàn)到臨床,反復(fù)探討,可以發(fā)現(xiàn)更多的效用。
5)創(chuàng)制新方:原由蘇合香油、青木香、沉香、麝香、丁香等15味藥組成的蘇合香丸,精簡而成六味藥的冠心蘇合丸(青木香、檀香、蘇合香、冰片、乳香、朱砂),經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)以擴(kuò)張冠脈增加冠脈流量為指標(biāo),發(fā)現(xiàn)蘇合香、冰片作用顯著,改變劑型后稱蘇冰滴丸。這是與蘇合香丸差異很大的一張新設(shè)處方。由六神丸組方開始,以后圍繞這張基本方而出現(xiàn)的救心丸、益心丸、環(huán)心丹、中國活心丹、麝香保心丸等都是據(jù)以創(chuàng)制的新方。
?。?)研究復(fù)方應(yīng)注意的事項(xiàng)
1)復(fù)方研究中發(fā)現(xiàn)的某種成分不能代表原方,如當(dāng)歸蘆薈丸在臨床上治慢性粒細(xì)胞性白血病有一定療效。拆方研究后發(fā)現(xiàn)青黛是有效藥,于是又從青黛中提取成分得到靛玉紅,臨床療效明顯提高,這說明在治療“慢粒”方面,靛玉紅可以代替原方。但不能代表原方在其他方面的療效,因?yàn)樵缴心苤胃文憣?shí)火而致的眩暈、脅痛、驚悸、抽搐、譫語、發(fā)狂、便秘、溲赤等癥,均非靛玉紅所能奏效。
2)古方簡化改造后不能廢棄原方:例如六神丸因原料緊張,藥價(jià)較貴。有人從原方中減去三味貴重藥,僅取雄黃、龍腦、牛黃(改用人造牛黃)和甘草、桔梗、黃芩、大黃、石膏組成:牛黃解毒片,則和六神丸大不相同。最近又見市售“六應(yīng)丸”也和六神丸迥異,我們認(rèn)為這類制劑僅作為新配方,不能代表原方,所以不能廢棄原方。
3)復(fù)方研究時(shí)應(yīng)注意原方制劑要求及適應(yīng)證:復(fù)方研究時(shí)應(yīng)密切注意組成各藥的原材料,炮制方法及制作工藝,并應(yīng)根據(jù)原方適應(yīng)證設(shè)計(jì)一些藥理指標(biāo)。將原方制成符合指標(biāo)或模型使用的劑型,用不同劑量對多種動(dòng)物,進(jìn)行各種途徑的給藥方法,以觀察藥理反應(yīng)的性質(zhì)與強(qiáng)度。
4)認(rèn)真分析研究結(jié)果:對藥理研究復(fù)方所取得的結(jié)果,應(yīng)嚴(yán)肅對待,認(rèn)真分析,找出拆方研究過程中各味藥在復(fù)方中所起的作用及其作用大小,要有邏輯性和科學(xué)性。例如給小白鼠腹腔注射某復(fù)方而得到的促進(jìn)免疫功能的結(jié)果,沒有口服對照組,往往是令人難以信服的。
5)其他事項(xiàng):①藥材品種必須鑒定保證質(zhì)量。因?yàn)橹兴幫愇铮锂惷默F(xiàn)象普遍,一種藥物也常有數(shù)個(gè)品種,質(zhì)量差異很大,這類問題不解決,就無法進(jìn)行分析研究。②注意藥物的提取方法及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬、劑量、用藥方法、給藥時(shí)間及溫度等客觀條件。由于提取方法的不同,所含成分差異很大。在不同時(shí)期、時(shí)間、溫度下給藥可能產(chǎn)生相反的結(jié)果,尤其是對溫、補(bǔ)、清、瀉及理氣理血等類中藥更應(yīng)注意。③劑型不同,作用也有區(qū)別。復(fù)方多數(shù)是湯劑,成藥有丸散膏丹,劑型雖多樣,但大多數(shù)口服;一經(jīng)提取,除口服外,還要在動(dòng)物身上多種途徑給藥,結(jié)果會(huì)出現(xiàn)一些新情況,發(fā)現(xiàn)一些新問題,甚至得出一些與傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)相互矛盾的緒果,致使研究報(bào)告不能符合中醫(yī)臨床的要求,所以劑型要固定,制劑要穩(wěn)定。④動(dòng)物模型與中醫(yī)辨證力求符合或近似。復(fù)方研究中用的病理模型很重要,在臨床上治療某證的復(fù)方,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)卻以平常動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)對象,不但存在種屬及個(gè)體差異,而且存在生理病理區(qū)別,如何模擬人類復(fù)雜病情,制造適合復(fù)方研究要求的多樣化病理模型,目前還存在一定困難。⑤復(fù)方藥理研究結(jié)果的重現(xiàn)性不夠強(qiáng),所以在研究時(shí)客觀條件要穩(wěn)定,總結(jié)前要反復(fù)實(shí)踐,使重現(xiàn)性加強(qiáng),力求結(jié)果準(zhǔn)確可靠。
復(fù)方的藥理研究很必要,但在目前還是一個(gè)薄弱環(huán)節(jié),建議今后應(yīng)從以下幾個(gè)方面努力改進(jìn):藥理學(xué)工作者必須克服對復(fù)方研究時(shí)存在的難以下手的情緒。即使研究一張組成復(fù)雜的復(fù)方耗時(shí)費(fèi)力,也要勇于承擔(dān)任務(wù),克服困難。
中藥成分相當(dāng)復(fù)雜,復(fù)方的有效成分分析和提取,困難更多,希望植化工作者與藥理工作者加強(qiáng)協(xié)作。
復(fù)方中的古方有加減法,今方有基本方,也有隨證加減。在研究時(shí),希望處方要相對固定下來,非不得已,不輕易改變處方,一經(jīng)變化處方,會(huì)給實(shí)驗(yàn)研究帶來很大損失。
復(fù)方組成和主治功能本身存在問題。如組成復(fù)方的多味藥,有的是對因治療,有的是對癥治療,因?yàn)橹委煼秶鷱V,顯示它的多效性,到底主治哪項(xiàng)是主要,會(huì)隨病人病情隨時(shí)變易,所以適應(yīng)證羅列得很多,使藥理研究者難以抓住重點(diǎn)予以突破,建議選方或制方時(shí),取藥味精簡,療效顯著,以便制定研究指標(biāo)。以上存在的一些問題,相信通過不斷的努力,會(huì)逐步解決。