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    2020年執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》新增考點(diǎn)解析:藥物與毒副作用

    作者:233網(wǎng)校 2020-05-28 08:26:24

    盡管新藥在研究開(kāi)發(fā)過(guò)程中,對(duì)藥物的毒副作用進(jìn)行了極其嚴(yán)格的研究,但在藥物上市后的使用過(guò)程中,仍會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)和副作用,這是不可避免的。如果藥物使用不當(dāng),或配伍錯(cuò)誤,甚至?xí)a(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),從而導(dǎo)致患者死亡。

    一、新增考點(diǎn)

    藥物與非靶標(biāo)結(jié)合引發(fā)的毒副作用

    抗腫瘤的烷化劑,如氮芥類(lèi)、磺酸酯類(lèi)、含有氮丙啶結(jié)構(gòu)的藥物、含有醌類(lèi)結(jié)構(gòu)的藥物等含有毒性基團(tuán),表現(xiàn)為毒性、致癌性或致突變性

    抗精神病藥物產(chǎn)生的錐體外系副作用,主要癥狀是帕金森綜合征,表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙,如坐立不安,不停的動(dòng)作、震顫、僵硬等

    選擇性COX-2抑制劑的非甾體抗炎藥物羅非普布、伐地昔布等所產(chǎn)生心血管不良反應(yīng)

    選擇性的COX-2抑制劑羅非昔布、伐地昔布等強(qiáng)力抑制COX-2,增強(qiáng)血小板聚集和血管收縮,引發(fā)了血管栓塞

    血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥類(lèi)藥物卡托普利、依那普利、賴(lài)諾普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、福辛普利等治療心血管疾病,導(dǎo)致血壓過(guò)低、血鉀過(guò)多、咳嗷、皮疹、味覺(jué)障礙等不良反應(yīng)

    大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素紅霉素類(lèi)藥物,如紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素等14元環(huán)的內(nèi)酯化合物抗菌的同時(shí)也刺激了胃動(dòng)素的活性,引起惡心、嘔吐等胃腸道副作用

    抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強(qiáng)心藥,抗高血壓藥、抗精神失常藥、抗抑郁藥等藥抑制hERG K+通道,誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速

    抗過(guò)敏藥物特非那定、阿司咪唑因干擾心肌細(xì)胞K +通道,引發(fā)致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速,導(dǎo)致藥源性心律失常

    藥物與體內(nèi)代謝過(guò)程引發(fā)的毒副作用

    含氮雜環(huán),如咪唑、吡啶等可以和血紅素中的鐵離子整合,對(duì)CYP具有可逆抑制作用

    抗真菌藥物酮康唑對(duì)CYP51和CYP3A4產(chǎn)生可逆性抑制作用

    胺類(lèi)化合物如地爾硫草、丙米嗪、尼卡地平等可轉(zhuǎn)化為亞確基代謝中間體,與血紅素的鐵離子整合產(chǎn)生抑制作用

    服用對(duì)乙酰氨基酚或含有對(duì)乙酰氨基酚成分藥品的患者,再同時(shí)大量飲酒就會(huì)大量消耗體內(nèi)的谷胱甘肽,與體內(nèi)的蛋白等生物大分子作用產(chǎn)生毒性

    含苯胺、苯酚等結(jié)構(gòu)藥物的代謝藥物可能被CYP450 氧化代謝生成、亞胺醌和次甲基醌的結(jié)構(gòu),有產(chǎn)生毒性或引發(fā)特質(zhì)性反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)

    非甾體抗炎藥雙氯芬酸的結(jié)構(gòu)中含有二苯胺,可被CYP3A4或MPO催化代謝氧化,生成與蛋白的加成產(chǎn)物,引發(fā)肝臟毒性

    非三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥奈法唑酮含有苯基哌嗪片段,代謝產(chǎn)物可氧化為具有親電性的亞胺一酲以及N-去芳基化生成氯代對(duì)醌,從而產(chǎn)生肝毒性

    β受體阻斷藥普拉洛爾在體內(nèi)的代謝活化產(chǎn)物可與蛋白發(fā)生不可逆結(jié)合生成產(chǎn)物,導(dǎo)致臨床上發(fā)生特質(zhì)性硬化性腹膜炎

    曲格列酮母核在CYP2C8和CYP3A4的作用下形成強(qiáng)親電試劑o-次甲基-醌和p-醌,進(jìn)而與蛋白質(zhì)以共價(jià)鍵結(jié)合;曲格列酮的噻唑烷二酮的代謝活化也會(huì)產(chǎn)生毒性

    舒多昔康的噻唑環(huán)被CYP450開(kāi)環(huán),生成乙二醛和強(qiáng)親電性?;螂?,后者可與蛋白質(zhì)的親核基團(tuán)發(fā)生共價(jià)結(jié)合而產(chǎn)生毒性

    非甾體抗炎藥佐美酸的代謝產(chǎn)物葡糖醛酸苷酯,可與肝臟的蛋白分子共價(jià)結(jié)合從而引發(fā)肝臟毒性

    另一抗炎藥苯唔洛芬的代謝產(chǎn)物為葡糖醛酸苷酯化合物,其可與血漿蛋白的159 位賴(lài)氨酸以共價(jià)鍵結(jié)合,進(jìn)而產(chǎn)生特質(zhì)性毒性反應(yīng)

    抗炎藥芬氯酸和異丁芬酸也因可發(fā)生葡糖醛酸苷酯化反應(yīng),進(jìn)而引發(fā)急性肝中毒變態(tài)反應(yīng)

    鈉通道阻滯藥非爾氨酯在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物易與蛋白的親核基團(tuán)發(fā)生邁克爾加成,產(chǎn)生特質(zhì)性毒性

    二、考情分析

    藥物的毒副作用屬于考點(diǎn),特別是有毒副作用的藥物示例,其中包括藥物在體內(nèi)的代謝反應(yīng),生成的產(chǎn)物等,考試中都有可能會(huì)考查到。預(yù)計(jì)考試分?jǐn)?shù)1分左右。

    【例題】關(guān)于藥物毒副作用的說(shuō)法,錯(cuò)誤的是()

    A.服用對(duì)乙酰氨基酚,再同時(shí)大量飲酒就會(huì)大量消耗體內(nèi)的谷胱甘肽

    B.曲格列酮的噻唑烷二酮的代謝活化會(huì)產(chǎn)生毒性

    C.舒多昔康代謝生成強(qiáng)親電性?;螂澹膳c蛋白質(zhì)發(fā)生共價(jià)結(jié)合而產(chǎn)生毒性

    D.選擇性的COX-2抑制劑羅非昔布、伐地昔布等強(qiáng)力抑制COX-2,可增強(qiáng)血小板聚集和血管收縮

    E.含氮雜環(huán),如咪唑、吡啶等可以和血紅素中的鐵離子整合,對(duì)CYP具有誘導(dǎo)作用

    參考答案:E
    參考解析:含氮雜環(huán),如咪唑、吡啶等可以和血紅素中的鐵離子整合,對(duì)CYP具有可逆抑制作用。


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