藥物結(jié)構(gòu)中不同的官能團的改變可使整個分子的理化性質(zhì)、電荷密度等發(fā)生變化，很多時候可以根據(jù)取代基的特性，為藥物增加相應(yīng)的性質(zhì)或者減弱毒副作用或不良反應(yīng)。
不同取代基有各自的特點，藥物的改進和優(yōu)化一般都是通過在不同位置上增加或者置換取代基來達成目的。
一、新增考點
取代基 | 影響 | 示例 |
烴基 | 提高脂溶性、增加脂水分配系數(shù)，降低解離度，體積較大的烷基可增加穩(wěn)定性 | 環(huán)已巴比妥在氮原子上引入甲基后成為海索比妥，不易解離，口服后10分鐘內(nèi)即可生效 |
鹵素 | 增加分子的脂溶性，增強與受體的電性結(jié)合 | 吩噻嗪類藥物，2位引入三氟甲基得到氟奮乃靜，安定作用比2位氯原子取代的奮乃靜強4~5倍 |
減少藥物的氧化代謝失活 | 醋酸氟代氫化可的松6位氫原子被氟取代，抗炎作用比醋酸氫化可的松強17倍 | |
羥基和巰基 | 增加水溶性，脂肪鏈引入羥基，活性和毒性下降，增加解離度，增強活性和毒性 | —— |
巰基脂溶性比醇高，有較強的親核性，可作為重金屬的解毒藥 | 二巰基丙醇的疏基與重金屬形成絡(luò)合物，用于治療金、汞及含砷化合物的中毒 | |
醚和硫醚 | 有利于藥物的轉(zhuǎn)運，硫醚易被氧化成亞砜或砜，砜脂溶性增大，亞砜水溶性增大 | 驅(qū)蟲藥阿苯達唑服用后在體內(nèi)迅速代謝成亞砜和礬類化合物，抑制寄生蟲對葡萄糖的攝取，導(dǎo)致寄生蟲無法生存和繁殖 |
磺酸、羧酸和酯 | 引入磺酸基水溶性和解離度增加，生物活性減弱，毒性降低 | 抗腫瘤藥物巰嘌呤難溶于水，引入磺酸基后可增加藥物的水溶性 |
羧酸成鹽可增加水溶性，增加羧酸基團減少副作用 | 抗組胺藥物羥嗪有中樞鎮(zhèn)靜的副作用，將羥基換成羧酸基得到西替利嗪，成為第二代沒有中樞副作用的抗組胺藥物 | |
酯類可減少對胃腸道的刺激性 | 頭孢呋辛只能注射給藥，將頭孢呋辛的羧基酯化得到的前藥頭孢呋辛酯，脂溶性增強，口服吸收良好，半衰期也延長 | |
含氮原子 | 易與核酸或蛋白質(zhì)的酸性基團成鹽，芳香胺有潛在的毒副作用 | 雙氯芬酸、對乙酰氨基酚，長時間和大劑量服用易導(dǎo)致肝臟損傷 |
二、考情分析
取代基對藥物的生理活性影響很大，在考試中屬于重要考點。取代基對藥物的影響，或者對人體的影響，以及相應(yīng)的藥物示例都是考試中考查的內(nèi)容?？忌鷤冃枰獙⒏黝惾〈灰粚?yīng)記憶。
【例題】醋酸氟代氫化可的松抗炎作用比醋酸氫化可的松強17倍，其原因是6位氫原子（）
A.被磺酸取代
B.被巰基取代
C.被氮取代
D.被羧酸取代
E.被氟取代
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