上期簡(jiǎn)單介紹過(guò)藥物的吸收和分布,本期將就藥物的代謝和分布對(duì)簡(jiǎn)要敘述。
藥物的代謝很大程度上是依靠肝臟完成,肝臟是人體的主要代謝器官,之前說(shuō)肝臟是解毒的器官,肝臟的解毒作用就是由于它的代謝間接產(chǎn)生的。
但這并不表示其他組織和器官?zèng)]有代謝功能,不同的組織器官由于結(jié)構(gòu)、所含的酶種類以及酶含量不同而具有不同的代謝功能,代謝途徑也有一定的差異。
/生物轉(zhuǎn)化/
藥物代謝其實(shí)就是藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程,而肝臟中進(jìn)行的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程非常復(fù)雜,通常將藥物的生物轉(zhuǎn)化分為二相,也就是第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化和第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化,這些轉(zhuǎn)化其實(shí)就是一系列的化學(xué)反應(yīng)。
1、第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化
也稱為藥物的官能團(tuán)化反應(yīng),是體內(nèi)的酶對(duì)藥物分子進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng),在藥物分子中引人或使藥物分子暴露出極性基團(tuán),如羥基、羧基、巰基、氨基等。
一般經(jīng)過(guò)第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化后,還需要進(jìn)行第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化,而后生成的物質(zhì)易溶于水,也容易排出體外。
但有些藥物經(jīng)第Ⅰ相反應(yīng)后,就能直接排出體外。
簡(jiǎn)單來(lái)講,就是第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化是將藥物進(jìn)行簡(jiǎn)單加工,使第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化工作更效率、快捷。
2、第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化
將第Ⅰ相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分,如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱
甘肽,經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合,生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。
第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化就是對(duì)第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化的物質(zhì)進(jìn)行進(jìn)一步加工,生成容易被人體排出體外的物質(zhì)。具體示例圖如下:
/排泄/
藥物的排泄途徑主要有兩個(gè),一個(gè)是通過(guò)腎排泄,一個(gè)是通過(guò)膽汁排泄。少部分的藥物排泄通過(guò)乳汁、唾液、汗液以及呼氣排出。
1、腎排泄
肝臟是藥物代謝的主要器官,而腎臟是藥物排泄最重要的器官。藥物的腎排泄是指腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管分泌和腎小管重吸收。
腎小球?yàn)V過(guò)是對(duì)血液運(yùn)送的藥物進(jìn)行過(guò)濾,主要是腎小球發(fā)揮過(guò)濾作用;
腎小管分泌是將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到尿液中,由腎小管轉(zhuǎn)運(yùn);
腎小管重吸收是對(duì)腎小球過(guò)濾的水、葡萄糖以及藥物進(jìn)行重新吸收。因?yàn)槟I小球會(huì)將一些人體需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和藥物一起過(guò)濾掉,此時(shí)腎小管重吸收就能發(fā)揮作用,將過(guò)濾掉的人體需要的物質(zhì)重新吸收回來(lái)。具體示意圖如下:
2、膽汁排泄
膽汁并不是膽生成的,而是由肝臟生成。藥物從血液向膽汁排泄時(shí),由血液進(jìn)入肝細(xì)胞,后繼續(xù)轉(zhuǎn)運(yùn)隨膽汁排入十二指腸。進(jìn)入十二指腸后經(jīng)過(guò)一系列消化吸收,部分作為廢棄物從直腸排出體外。
至此,藥物在體內(nèi)的一個(gè)循環(huán)就結(jié)束了。在人體內(nèi)短短的旅途中,藥物通過(guò)了胃、小腸、肝、腎等多道關(guān)卡,完成了一半的使命。剩余的藥物會(huì)繼續(xù)在人體內(nèi)緩慢旅行,為人的生命健康發(fā)揮大作用。
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