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    中藥藥劑學(xué)輔導(dǎo):注射劑的制備

    來源:233網(wǎng)校 2006年8月9日

       3、除鞣質(zhì)方法:
    (1)明膠沉淀法與改良明膠沉淀法
      明膠是一種蛋白質(zhì),與鞣質(zhì)在水溶液中能形成不溶性的鞣質(zhì)蛋白,因而可除鞣質(zhì),該反應(yīng)在pH4.0~5.0時(shí)最靈敏。
      ①明膠沉淀法:在中藥水煎濃縮液中,加入2%~5%明膠溶液,至不產(chǎn)生沉淀為止,靜置、濾過除去沉淀,濾液濃縮后,加乙醇,使含量達(dá)75%以上,以除去過量明膠。
     ?、诟牧济髂z沉淀法:水煎液濃縮,加入2%~5%明膠后稍經(jīng)放置,不須濾過即再加入乙醇至含酸量達(dá)70%~80%,靜置過夜,濾過即得,該法可降低明膠對(duì)中藥中黃酮類成分和蒽醌類成分的吸附作用。
    ?。?)醇溶液調(diào)pH值法(堿性醇沉法)
      將中藥的水煎液濃縮加入乙醇,使其含酸量達(dá)80%或更高,冷處放置,濾除沉淀后,用40%氫氧化鈉調(diào)至pH為8,此時(shí)鞣質(zhì)生成鈉鹽且不溶于乙醇而析出,經(jīng)放置,即可濾過除去。
    注意:醇濃度與PH越高,除鞣越多。但有些酸性成分會(huì)被除掉。醇溶液調(diào)PH不易超過8。
    ?。?)聚酰胺除鞣質(zhì)法
      聚酰胺又稱錦綸、尼龍、卡普隆,是由酰胺聚合而成的高分子化合物。分子內(nèi)含有許多酰胺鍵,可與酚類、酸類、醌類、硝基類化合物形成氨鍵而吸附這些物質(zhì)。鞣質(zhì)為多元酚的衍生物,亦可被吸附,從而達(dá)到除去的目的。
     注意:硝基化合物、酸類成分、醌類成分也可成氫鍵吸附。
    ?。?)鉛鹽沉淀法
      醋酸鉛在水溶液或醇溶液中能沉淀有機(jī)酸、酸性皂苷、樹脂、鞣質(zhì)、色素、蛋白質(zhì)等。堿式醋酸鉛還能沉淀出某些含有醇基、酮類、醛基類物質(zhì),以及黃酮類、中性皂苷和少數(shù)生物堿。本法是利用此性質(zhì)用鉛鹽從提取液中沉淀出有效成分或分離除去雜質(zhì)。
      由于鉛鹽對(duì)人體有害,溶液中過量的鉛必須除盡。除鉛的常用方法有:①硫酸和硫酸鈉法;②硫化氫法。
    (5)其他方法
    酸性水溶性沉淀法、超濾法等。
    三、注射劑的容器與處理
    (一)注射劑容器的種類:
       按其質(zhì)地可分為玻璃容器和塑料容器兩類。
     
    分裝劑量不同可分為單劑量裝小容器、多劑量裝容器及大劑量裝容器三種。目前,單劑量裝小容器仍以安瓿為主。
    1、單劑量容器:安瓿
    2、多劑量容器:
    3、大劑量容器:


     
    (二)注射劑容器的質(zhì)量要求
    ①應(yīng)無色透明(需避光的注射劑可用棕色)、潔凈、無污物附著。
    ?、诰咻^高的化學(xué)穩(wěn)定性,不改變藥液的pH值,又不易被藥液腐蝕。
    ?、劬哂凶銐虻臋C(jī)械強(qiáng)度,抗沖擊強(qiáng)度,能耐受熱壓滅菌所產(chǎn)生的壓力差,減少生產(chǎn)、貯運(yùn)中的破損。
    ?、苋埸c(diǎn)較低,易于熔封。
    ⑤不得有氣泡、麻點(diǎn)與砂粒。
      玻璃容器要達(dá)到以上要求,關(guān)鍵決定于玻璃的理化性質(zhì)。而玻璃的理化性質(zhì)又取決于其化學(xué)組成及其熔合情況即玻璃的結(jié)構(gòu)。目前制造安瓿根據(jù)組成可分:中性玻璃、含鋇玻璃、含鋯玻璃三種。中性玻璃化學(xué)穩(wěn)定性較好,可作為pH接近中性或弱酸性注射劑的容器;含鋇玻璃的耐堿性能好,可用作堿性較強(qiáng)注射劑的容器;含鋯玻璃系含少量鋯的中性玻璃,具有更高的化學(xué)穩(wěn)定性,耐酸、耐堿性均好。目前國(guó)內(nèi)推廣應(yīng)用,為今后發(fā)展重點(diǎn)的是刻痕色點(diǎn)曲頸易折安瓿。
      塑料容器,必須進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性試驗(yàn)。
    (三)安瓿的質(zhì)量檢查
    依據(jù)《中國(guó)藥典》;
    1、物理檢查
      ①外觀:安瓿的身長(zhǎng)、身粗、絲粗、絲全長(zhǎng)等符合規(guī)定;外觀無歪絲、歪底、色澤、麻點(diǎn)、砂粒、疙瘩、細(xì)縫、油污及鐵銹粉色等。
      ②清潔度:將潔凈烘干的安瓿,灌入合格的注射用水,封口。經(jīng)檢查合格者用121℃、30分鐘熱壓滅菌,再檢查澄明度應(yīng)符合規(guī)定。
      ③耐熱性:將洗凈的安瓿,灌注射用水,熔封,熱壓滅菌后檢查安瓿破損率,1~2mL的安瓿不超過l%,5~20mL安瓿不超過2%。
     2、化學(xué)檢查
     ?、倌退嵝裕喝“碴?10支,洗凈烘干,灌入0.01mol/L鹽酸液至正常裝量,封口,剔除含玻璃屑、纖維及白點(diǎn)等異物的安瓿,置121℃熱壓滅菌30分鐘,取出檢查,全部安瓿均不得有易見的脫片。
      ②耐堿性:取安瓿220支洗凈,烘干,分別注入0.004%氫氧化鈉溶液至正常裝量,熔封,剔除含有玻璃屑、纖維及白點(diǎn)等異物的安瓿,121℃熱壓滅菌30分鐘,取出檢查,全部安瓿均不得有易見到的脫片。

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