一、注射用水
(一)注射用水的質(zhì)量要求
注射用水是制備注射劑時(shí)首選的注射用溶劑,用量最大,范圍最廣。注射用水的質(zhì)量規(guī)格在《中國(guó)藥典》2005年版中有嚴(yán)格、具體的要求,必須嚴(yán)格執(zhí)行。檢查項(xiàng)目有:酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等。此外,熱原檢查必須合格。
(二)注射用水的制備
1、蒸餾法制備注射用水:
原水預(yù)處理(濾過(guò)吸附法、凝聚澄清法、石灰高錳酸鉀法)
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制備純水(離子交換法、電滲析法)
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制備注射用水(蒸餾法)
2、反滲透法制備注射用水:
流程:進(jìn)水→膜過(guò)濾(5μm)→一級(jí)泵→一級(jí)滲透器→二級(jí)泵→二級(jí)滲透器→純水。采用反滲透法制備的純水能完全達(dá)到注射用水的標(biāo)準(zhǔn),而且又比較經(jīng)濟(jì)。
3、綜合法:
自來(lái)水細(xì)過(guò)濾器電滲析裝置或反滲透裝置陽(yáng)離子樹(shù)脂床脫氣塔陰離子樹(shù)脂床混合樹(shù)脂床多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)熱貯水器(80C)注射用水
(三)注射用水的貯存
不銹鋼密閉容器。貯存不能超過(guò)24小時(shí)。超過(guò)12個(gè)小時(shí),需要處理,如80C保溫、65C以上循環(huán)、2-10C冷藏。
二、注射用油
某些藥物不溶于水而溶于油,又需制成注射劑;或者需要在體內(nèi)緩慢釋放而呈現(xiàn)長(zhǎng)效作用時(shí),可選用麻油、茶油、花生油、玉米油等植物油作溶劑。
(一)注射用油的質(zhì)量要求
《中國(guó)藥典》明確規(guī)定。
(二)注射用油的精制方法
原因:一般植物油含有少量游離脂肪酸,色素、蛋白質(zhì)等,貯存過(guò)程中受空氣、陽(yáng)光與微生物的影響,會(huì)引起酸敗變質(zhì),需要精制。
1、中和游離脂肪酸:
取植物油,測(cè)定酸值,根據(jù)測(cè)定結(jié)果加比計(jì)算量大20%~30%的氫氧化鈉(或鉀)。為此先將堿配成約18%~35%的溶液,另將油置蒸氣夾層鍋中,加入上述堿液并不斷攪拌,緩緩升溫至60℃~70℃,保持30分鐘,靜置過(guò)夜,取樣測(cè)定油的酸值,降至0.3以下可以濾過(guò)。
2、脫臭:濾過(guò)澄清的油,直接通蒸汽3-6小時(shí),臭味揮發(fā),油水分離。
3、脫水:脫臭后的油加入3%-5%的無(wú)水氯化鈣或無(wú)水硫酸鈉水,放置24小時(shí)后,除去脫水劑。
4、脫色:取上述濾清的油液,在攪拌下加熱至50℃,加入油量3%的活性白陶土及0.5%活性炭(兩者用前須經(jīng)160℃,烘烤1小時(shí)),繼續(xù)加溫至80℃,不斷攪拌30分鐘,靜置過(guò)夜。用板框壓濾機(jī)濾過(guò)至油液完全澄明。
5、滅菌:精制油應(yīng)在150℃~160℃干熱滅菌1~2小時(shí)后,備用。
(三)注射用油的貯存
避光密閉保存,避免接觸空氣、日光以及鐵、銅等金屬。防止氧化、酸敗,可加入抗氧劑(沒(méi)食子酸丙酯、生育酚)增加穩(wěn)定性。
三、注射用其他溶劑
難溶或不溶于水、在水溶液中不穩(wěn)定又不溶于油的藥物,可選用非水溶劑制備注射劑。
1、乙醇
某些在水中溶解度小,或在水中不穩(wěn)定,但在乙醇中能溶解且穩(wěn)定的藥物,如洋地黃苷等,可用乙醇作溶劑。毒性較小。采用乙醇的濃度要適宜,既保證藥物溶解,又應(yīng)避免出現(xiàn)刺激性及其他毒副反應(yīng)。濃度超過(guò)10%時(shí),肌內(nèi)注射有疼痛感。
2、甘油
利用它對(duì)許多藥物具有較大溶解度的特性,常與乙醇、丙二醇或水等合并作混合溶劑用。一般不單獨(dú)作注射溶劑。常用量15%-20%。
3、丙二醇
丙二醇溶解范圍廣,常與注射用水配成不同濃度的復(fù)合溶劑使用,可供靜脈和肌內(nèi)注射。而丙二醇水溶液有冰點(diǎn)下降特點(diǎn),故可配制防凍注射劑。
4、聚乙二醇
最大濃度30%,超過(guò)40%有溶血作用。
此外,油酸乙酯、二甲基乙酸胺、乳酰胺、乳酸乙酯、二甲基亞砜、苯甲酸芐酯等,有時(shí)也作為注射溶劑之用。