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    2019執(zhí)業(yè)藥師藥學一考點:脂質體的定義及分類

    來源:233網校 2019年5月16日

    執(zhí)業(yè)藥師《藥學專業(yè)知識一》共11章49個章節(jié),分別是:藥物與藥學專業(yè)知識、生物藥劑學、藥效學、藥品質量與藥品標準等,涉及的知識廣泛,考核比較細。如果考生學習時間較短,可以利用小編整理的《藥學專業(yè)知識一》精講考點匯總,進行短時速記,直擊重點。以下為藥學一第五章高概率必考點,希望大家要認真記憶!>>名師解密核心考點+零風險過關<<

    第五章藥物遞送系統(tǒng)(DDS)與臨床應用

    精講考點:脂質體

    脂質體(liposome)是一種人工膜。生物學定義:當兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時,分子的疏水尾部傾向于聚集在一起,避開水相,而親水頭部暴露在水相,形成具有雙分子層結構的的封閉囊泡,稱為脂質體。

    藥劑學定義脂質體(liposome):系指將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。在水中磷脂分子親水頭部插入水中,脂質體疏水尾部伸向空氣,攪動后形成雙層脂分子的球形脂質體,直徑25-1000nm不等。脂質體可應用于轉基因技術或制備藥物,利用脂質體可以和細胞膜融合的特點,可將藥物送入細胞內部。

    脂質體的分類

    脂質體包括:

    (1)長循環(huán)脂質體:脂質體表面經適當修飾后,可避免單核-巨噬細胞系統(tǒng)吞噬,延長在體內循環(huán)系統(tǒng)的時間,稱為長循環(huán)脂質體。如脂質體用聚乙二醇(PEG)修飾,其表面被柔順而親水的PEG鏈部分覆蓋,極性的PEG增強了脂質體的親水性,也增加了脂質體表面的空間位阻,從而減少了血漿蛋白與脂質體膜的相互作用,降低了脂質體被巨噬細胞吞噬的可能性,延長了在循環(huán)系統(tǒng)的滯留時間,有利于肝脾以外組織或器官的靶向性。

    (2)免疫脂質體:脂質體表面連接上某種抗體或抗原制成免疫脂質體,就具有對靶細胞分子水平上的識別能力,可提高脂質體的專一靶向性。如阿昔洛韋脂質體上連接抗細胞表面病毒糖蛋白抗體,得到阿昔洛韋免疫脂質體,可以識別并靶向于眼部皰疹病毒結膜炎的病變部位,病毒感染2小時后給藥能特異地與被感染細胞結合,并抑制病毒生長,游離藥物或未免疫的脂質體無此效果。

    (3)配體修飾的脂質體:利用某些器官和組織上特殊的受體可與其特異性的配體發(fā)生專一性結合的特點,將脂質體與配體結合,從而將藥物導向特定的靶組織。常用的配體包括糖蛋白、脂蛋白、轉鐵蛋白、多肽類、激素和葉酸等。哺乳動物肝實質細胞上有大量的受體,可識別未端有半乳糖殘基的。糖蛋白;巨噬細胞表面存在的一種受體,可識別D-甘露糖、N-乙酰-葡萄糖胺的糖蛋白、糖肽或糖脂;胃腸道黏膜細胞上有一種受體,可識別凝集素(植物中存在的一種外源性的糖蛋白)。將微粒載體分別與上述配體連接,可分別靶向肝實質細胞、巨噬細胞和胃腸黏膜細胞。葉酸是維生素的一種,分子量小,無免疫原性。研究證明,很多腫瘤細胞表面葉酸受體(FR)都有高度的表達。如90%的卵巢癌細胞株均有葉酸受體的高度表達。利用這一特性,可以將葉酸作為導向分子,將藥物靶向輸送到腫瘤部位。

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