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第3章 中藥化學(xué)成分與藥效物質(zhì)基礎(chǔ)
知識(shí)點(diǎn)預(yù)習(xí):生物堿的理化性質(zhì)
(一)性狀
液態(tài)生物堿(煙堿、檳榔堿),少數(shù)液體狀態(tài)或小分子的固體生物堿具有揮發(fā)性。個(gè)別有升華性(咖啡因)。多具苦味,甜菜堿具甜味。絕大多數(shù)為無色或白色,小檗堿、蛇根堿呈黃色,要跟建、小檗紅堿呈紅色。利血平紫外光下顯熒光。
(二)旋光性:大多數(shù)生物堿有旋光性,多呈左旋。
(三)溶解性
1、游離生物堿
(1)親脂性生物堿:多數(shù)具有仲胺和叔胺氮原子的生物堿有較強(qiáng)的脂溶性。
(2)親水性生物堿:季銨型生物堿,易溶于水和酸水;含N-氧化物結(jié)構(gòu)的生物堿(氧化苦參堿)可溶于水;小分子生物堿且堿性較強(qiáng)(麻黃堿、煙堿)可溶于水、三氯甲烷;酰胺類生物堿(秋水仙堿、咖啡堿)在水中有一定的溶解度。
(3)特殊生物堿:?jiǎn)岱瓤扇苡跉溲趸c;檳榔次堿可溶于碳酸氫鈉。喜樹堿可溶于熱的氫氧化鈉;特例:?jiǎn)岱入y溶于氯仿、乙醚。
2、生物堿鹽:一般易溶于水,可溶于甲醇、乙醇;某些難溶于水(小檗堿鹽酸鹽、麻黃堿草酸鹽等)。
(四)堿性
堿性強(qiáng)弱:用共軛酸的pKa值表示。pKa值越大,堿性越強(qiáng)。
根據(jù)pKa值大小,可將生物堿分為:強(qiáng)堿(pKa>11),如季銨堿、胍類生物堿;中強(qiáng)堿(pKa 7~11),如脂胺、脂雜環(huán)類生物堿;弱堿(pKa2~7),如芳香胺、N-六元芳雜環(huán)類生物堿;極弱堿(pKa<2),如酰胺、N-五元芳雜環(huán)類生物堿。
堿性強(qiáng)弱與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系:
(1)氮原子的雜化方式:SP3>SP2>SP
(2)電效應(yīng)
①誘導(dǎo)效應(yīng)
吸電子基:苯基、羰基、羥基、雙鍵、醚鍵、酯鍵-堿性減弱;
供電子基:烷基-堿性增強(qiáng)。
②共軛效應(yīng):堿性減弱:苯胺型:pKa4.58;酰胺型:pKa1.42。
(3)空間效應(yīng):莨菪烷類;麻黃堿小于甲基麻黃堿。
(4)氫鍵效應(yīng):鉤藤堿的堿性比異構(gòu)藤堿強(qiáng);偽麻黃堿大于麻黃堿。
(五)沉淀反應(yīng)
常用的有:碘化鉍鉀(黃色至橘紅色沉淀)、碘化汞鉀(類白色沉淀)、碘-碘化鉀(紅棕色沉淀)、硅鎢酸(灰白色或淡黃色沉淀)。苦味酸(中性條件下,黃色沉淀或結(jié)晶)。雷氏銨鹽與季銨堿生成(紅色沉淀或結(jié)晶)。
沉淀反應(yīng):酸水條件下陽性結(jié)果的判定:3種以上試劑。假陽性-蛋白質(zhì)、多肽、鞣質(zhì)。麻黃堿、嗎啡等不與生物堿沉淀試劑反應(yīng)。
(六)顯色反應(yīng)
Mandolin(1%釩酸銨的濃硫酸溶液):莨菪堿及阿托品顯紅色,士的寧藍(lán)紫色,奎寧淡橙色;
Macquis(1%含少量甲醛的濃硫酸溶液):?jiǎn)岱茸霞t色,可待因顯藍(lán)色;
Frohde(1%鉬酸銨的濃硫酸溶液):?jiǎn)岱蕊@紫色漸轉(zhuǎn)棕色,小檗堿顯棕綠色,利血平顯黃色漸轉(zhuǎn)藍(lán)色,烏頭堿顯黃棕色。
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