7.藥物發(fā)生變質(zhì)的原因包括（  ）
A分子聚合                     B藥物變旋
C晶型轉(zhuǎn)變                     D藥物水解
E酶類(lèi)藥物的變性
8.貯藏條件能影響制劑穩(wěn)定性，主要包括（   ）
A溫度                        B濕度
C光線                        D包裝材料
E氧氣
9.既可以延緩藥物水解又可以防治藥物氧化的措施（  ）
A改變?nèi)軇?nbsp;                   B降低溫度
C調(diào)節(jié)PH                     D避光
E控制微量金屬離子
10.可增加藥物穩(wěn)定性的方法（   ）
A揮發(fā)性藥物制成環(huán)糊精包合物   
B苷類(lèi)藥物制成液體制劑
C制成前體藥物
D固體劑型包衣
E貯藏藥物時(shí)可通過(guò)升高溫度的方法來(lái)保持干燥
11.穩(wěn)定性試驗(yàn)的考核方法（  ）
A留樣觀察法                  B溫度加速活化能估算法
C吸濕加速試驗(yàn)法              D光照加速試驗(yàn)法
E比較試驗(yàn)法
12.吸濕加速試驗(yàn)敘述正確的是（  ）
A帶包裝樣品置高于CRH條件下觀察
B去包裝樣品置于相對(duì)濕度90％的密閉容器中觀察
CCRH值越大越不易吸濕
D可在各種濕度條件下測(cè)定吸濕速度和平衡吸濕量
ECRH值是吸濕性大小的指標(biāo)
答案
A型題
１.A 
注解：在制劑穩(wěn)定性研究中，常用藥物降低10％所需的時(shí)間（即t0.9）為有效期，藥物降低
50％所需的時(shí)間（即t1/2）為半衰期。一級(jí)反應(yīng)的有效期和半衰期計(jì)算見(jiàn)以下公式
                 t0.9= 0．1054/k
                 t1/2 = 0．693/k
可見(jiàn)一級(jí)反應(yīng)的有效期和半衰期與制劑中藥物的初濃度無(wú)關(guān)，而與速度常數(shù)k值成反比。
２.C
3.A 
4.A
5.C
注解：影響化學(xué)反應(yīng)速度的因素有
（1）濃度，一級(jí)降解反應(yīng)的速度與制劑中藥物濃度成正比。
（2）溫度，溫度升高，通常反應(yīng)速度加快。 
（3）PH，溶液的PH通常對(duì)反應(yīng)速度影響很大。因此，液體制劑只有在某一特定的pH范圍內(nèi)才比較穩(wěn)定。酸或堿可使溶液中不同反應(yīng)的速度增大，即發(fā)生催化作用。在專屬酸堿催化反應(yīng)中，pH值通過(guò)對(duì)反應(yīng)速度常數(shù)K的影響而影響制劑的穩(wěn)定性。
（4）水分，液體制劑常以水為溶劑，易水解的藥物制成液體制劑應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┭泳徠渌?，固體藥物暴露于濕空氣中，表面吸附水蒸氣，增加了制劑的不穩(wěn)定性，而吸水的程度與藥物的性質(zhì)和大氣中相對(duì)濕度有關(guān)。固體制劑吸濕后會(huì)結(jié)塊，流動(dòng)性降低、潮解，進(jìn)一步可能發(fā)霉。變質(zhì)。
（5）光線，光可提供發(fā)生化學(xué)反應(yīng)所必須的活化能。制劑成分的變化（氧化、水解、聚合等），均可因光線照射而發(fā)生，如酚類(lèi)的氧化、酯類(lèi)的水解、揮發(fā)油的聚合等。
6.E
注解：延緩水解的方法
（1）調(diào)節(jié)PH，通過(guò)實(shí)驗(yàn)找出藥物最穩(wěn)定的PH，然后用酸、堿或適當(dāng)?shù)木彌_劑調(diào)節(jié)，使溶液維持在最穩(wěn)定的pH范圍。實(shí)驗(yàn)時(shí)可測(cè)定數(shù)個(gè)pH時(shí)藥物水解的情況，用反應(yīng)速度常數(shù)k的對(duì)數(shù)對(duì)PH作圖，從曲線的最低點(diǎn)（轉(zhuǎn)折點(diǎn)）求出該藥物最穩(wěn)定的pH。實(shí)驗(yàn)可在較高的恒溫條件下進(jìn)行，以便在較短的時(shí)間內(nèi)得出結(jié)果。
（2）降低溫度，溫度增高，反應(yīng)速度加快，降低溫度可使水解反應(yīng)減慢。在提取、濃縮、干燥、滅菌、貯存等過(guò)程中，可以適當(dāng)降低溫度，以減少水解的發(fā)生。特別是某些熱敏性藥物。
（3）改變?nèi)軇谒芤褐泻懿环€(wěn)定的藥物，可用乙醇、丙二醇、甘油等極性較小的溶劑，以減少藥物水解。
（4）制成干燥固體，對(duì)于極易水解的藥物，可制成干燥的固體，如滅菌的粉末安瓿、干顆粒壓片或粉末直接壓片等，并盡量避免與水分的接觸。
7.C
注解：防止藥物氧化的方法
（1）降低溫度，在制備和貯存過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)考慮適當(dāng)降低溫度，以減少藥物的氧化。
（2）避光，在制備的全部過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格避免日光的照射，成品用棕色玻璃容器包裝，避光貯藏。
（3）驅(qū)逐氧氣，可采取加熱煮沸法驅(qū)逐溶液中的氧氣或通入惰性氣體驅(qū)逐容器上部空氣中的氧氣。
（4）添加抗氧劑，藥物的氧化降解常為自動(dòng)氧化降解，因此，在驅(qū)逐氧氣的同時(shí)，還應(yīng)加入抗氧劑。
（5）控制微量金屬離子，盡可能避免藥物與金屬器械接觸，并可加入金屬離子絡(luò)合劑。
（6）調(diào)節(jié)pH，藥液的pH升高，藥物的氧化加速。所以對(duì)于容易氧化變質(zhì)的藥物，一定要調(diào)節(jié)藥液的pH，使之在最穩(wěn)定的范圍。
8.B 
注解：留樣觀察法是對(duì)制劑成品在通常包裝與貯藏條件下，將樣品置于室溫或分別置于3℃－5℃、20℃－25℃、33℃－37℃的恒溫箱中，按劑型要求，定期檢查有關(guān)穩(wěn)定性的考核指標(biāo)，逐項(xiàng)記錄結(jié)果，及時(shí)總結(jié)。
9.D
10.E
注解：藥品的穩(wěn)定性是其質(zhì)量的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，是確定其有效期的主要依據(jù)。穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥和制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯藏、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)建立藥品的有效期。
11.B
注解：中藥制劑穩(wěn)定性考核的方法，主要有留樣觀察法和加速試驗(yàn)法。一般在制劑處方篩選和制劑工藝研究中多用比較試驗(yàn)法，而對(duì)成品則采用留樣觀察法和加速試驗(yàn)法考核。 
12.D 
13.A
注解：常規(guī)試驗(yàn)法通常將一定數(shù)量的三批制劑于37℃一40℃，相對(duì)濕度75％的條件下放置3個(gè)月，每月考察1次。
14.B
注解：經(jīng)典恒濕法，其原理是基于化學(xué)動(dòng)力學(xué)理論。針對(duì)多數(shù)藥物的分解反應(yīng)符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，根據(jù)Arrhenius指數(shù)定律，其對(duì)數(shù)形式為：
                                lgK＝-E/2.303 R×1/T十 lgA
經(jīng)圖解法，以反應(yīng)速度常數(shù)的對(duì)數(shù)（lgK）對(duì)反應(yīng)熱力學(xué)溫度的倒數(shù)（1／T）作圖得一直線。截距為lgA。只要將直線延伸至室溫處，并在縱軸上找出lgK25、，由K25值即可計(jì)算分解10％所需的時(shí)間，即25℃時(shí)的有效期（t0.9），或25℃貯藏若干時(shí)間以后殘余的濃度。
15.C
注解：中藥固體制劑的防濕措施：①減少制劑原料特別是中藥干浸膏中水溶性的雜質(zhì)，如粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、淀粉等；②加入適宜輔料或制成顆粒，以減小表面積；③采用防濕包衣和防濕包裝。
16.C
注解：影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素主要有：①化學(xué)方面。由于藥物產(chǎn)生水解、氧化、聚合等化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥劑變質(zhì)，使藥物含量（或效價(jià)）降低，色澤改變，產(chǎn)生氣體或其他新的物質(zhì)?？捎没瘜W(xué)反應(yīng)的速度表示藥物分解變質(zhì)的速度?；瘜W(xué)反應(yīng)的速度與藥物的濃度、溫度、pH等因素有關(guān)。②物理學(xué)方面。如乳濁液的乳析和破裂，浸出制劑的渾濁、沉淀，散劑吸濕等，藥劑的物理性能改變，同時(shí)可以
引起化學(xué)變化和生物學(xué)變化。③生物學(xué)方面。如受微生物污染，引起發(fā)霉、腐敗和分解，
另外，某些活性酶的作用，還可使成分產(chǎn)生酶解。