2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點(diǎn)：抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用
（一）抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用的意義
聯(lián)合用藥的主要優(yōu)點(diǎn)是：①發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效；②延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn)；③對混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的病例，聯(lián)合用藥可擴(kuò)大抗菌范圍；④聯(lián)合用藥可減少個別藥劑量，從而減少毒副反應(yīng)。
濫用抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可能產(chǎn)生不利后果：如增加不良反應(yīng)發(fā)生率；容易出現(xiàn)二重感染；耐藥菌株更加增多；浪費(fèi)藥物；給人一種虛偽的安全感染，延誤正確治療。
（二）聯(lián)合用藥的指征
聯(lián)合用藥的指征有：①病原菌未明的嚴(yán)重感染；②單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重混合感染，如腸穿孔后腹膜炎的致病菌常有多種需氧菌和厭氧菌等；③單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥；④長期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥者，如結(jié)核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等；⑤用以減少藥物毒性反應(yīng)，如兩性霉素B和氟胞嘧啶合用治療深部真菌，前者用量可減少，從而減少毒性反應(yīng)；⑥臨床感染一般用二藥聯(lián)用即可，常不必要三藥聯(lián)用或四藥聯(lián)用。
（三）聯(lián)合用藥可能產(chǎn)生結(jié)果
兩種抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用在體外或動物實(shí)驗(yàn)中可獲得無關(guān)、相加、協(xié)同（增強(qiáng)）和拮抗等四種效果?？咕幬镆榔渥饔眯再|(zhì)可分為四大類：一類為繁殖期殺菌，如青霉素類、頭孢菌素類等；二類為靜止期殺菌，如氨基甙類、多粘菌素等，它們對靜止期、繁殖期細(xì)菌均有殺滅作用；三類為速效抑菌，如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等、四類為慢效抑菌劑，如磺胺類等。類和第二類合用?？色@得協(xié)同（增強(qiáng)）作用，例如青霉素與鏈霉素或慶大霉素合用治療腸球菌心內(nèi)膜炎；青霉素破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性，有利于氨基甙類抗生素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。類與第三類合用可能出現(xiàn)拮抗作用。例如青霉素類與氯霉素或四環(huán)素類合用。由于后二藥使蛋白質(zhì)合成迅速被抑制，細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，致使繁殖期殺菌的青霉素干擾細(xì)胞壁合成的作用不能充分發(fā)揮，使其抗菌活性減弱。第二類和第三類合用可獲得增強(qiáng)或相加作用。第四類慢效抑菌藥與類可以合用，例如，治療流行性腦膜炎時，青霉素可以和磺胺嘧啶合用而提高療效。
應(yīng)該指出上述資料多來自體外與動物試驗(yàn)在特定條件下的觀察，與臨床實(shí)際不盡相同，僅供參考。聯(lián)合用藥產(chǎn)生的作用也可因不同菌種和菌株而異，藥物劑量和給藥順序也會影響效果。
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