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    2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):性激素類藥及避孕藥

    來源:233網(wǎng)校 2013年3月29日
    導(dǎo)讀: 性激素為性腺分泌的激素,包括雌激素、孕激素和雄激素。目前臨床應(yīng)用的是人工合成品及其衍生物。

      性激素(sex hormones)為性腺分泌的激素,包括雌激素、孕激素和雄激素。目前臨床應(yīng)用的是人工合成品及其衍生物。常用的避孕藥(contraceptives)大多屬于性激素制劑。

      【化學(xué)】性激素屬甾體(steroids)激素,其基本結(jié)構(gòu)是甾體核。

    性激素屬甾體

      【性激素分泌的調(diào)節(jié)】雌激素和孕激素的分泌受下丘腦-垂體前葉的調(diào)節(jié)。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH),它促進(jìn)垂體前葉分泌促卵泡素(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)和黃體生成素(luteinizing hormone,LH)。FSH促進(jìn)卵巢的卵泡生長(zhǎng)發(fā)育,而在FSH和LH共同作用下,使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。

      性激素對(duì)垂體前葉的分泌功能具有正反饋和負(fù)反饋兩方面的調(diào)節(jié)作用,這取決于藥物劑量和機(jī)體性周期。例如在排卵前,雌激素水平較高可直接或通過下丘腦促進(jìn)垂體分泌LH,導(dǎo)致排卵(正反饋)。在月經(jīng)周期的黃體期,由于血中雌激素、孕激素都高,從而減少GnRH的分泌,抑制排卵(負(fù)反饋)。常用的甾體避孕藥就是根據(jù)這一負(fù)反饋而設(shè)計(jì)的。以上的反饋途徑稱“長(zhǎng)反饋”。垂體促性腺激素的水平也能影響下丘腦GnRH的釋放,這種反饋途徑稱“短反饋”(見圖33-1)。

    女性激素的分泌(A)與調(diào)節(jié)(B)示意圖

      圖33-1 女性激素的分泌(A)與調(diào)節(jié)(B)示意圖

      (A)促性腺激素分泌,女性激素分泌皆與卵泡發(fā)育過程和子宮

      內(nèi)膜變化相應(yīng)。以28日為一周期,月經(jīng)開始作為第1日。

     ?。˙)各激素曲線僅為相對(duì)數(shù)值。從圖中可見FSH與LH的分泌高峰

      在第14日左右,并在其后出現(xiàn)排卵。黃體酮的高峰與子宮內(nèi)膜的

      分泌期相應(yīng),雌激素則先后有兩個(gè)高峰。GF,囊狀卵泡;CL,黃體

      峰在成年男性,垂體前葉所釋放的LH可促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素。雄激素也有抑制促性腺激素釋放的作用。

      【性激素的作用機(jī)制】性激素受體都位于細(xì)胞內(nèi),屬第4類受體(可參閱圖34-2)。如雌激素受體位于靶細(xì)胞的胞質(zhì)液中,雌激素進(jìn)入細(xì)胞后,首先與受體結(jié)合成復(fù)合物,然后復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核,從而誘導(dǎo)功能不同的蛋白質(zhì)的合成,產(chǎn)生不同效應(yīng);例如雌激素誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)可使子宮肥大、代謝增加。但近年用單克隆抗體免疫組織化學(xué)方法發(fā)現(xiàn)雌激素受體都位于細(xì)胞核內(nèi),故認(rèn)為是雌激素直接進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)而發(fā)揮作用。

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