2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點：新斯的明
新斯的明（neostigmine,prostigmine）是人工合成品。
化學結(jié)構(gòu)中具有季銨基因，故口服吸收少而不規(guī)則。一般口服劑量為皮下注射量的10倍以上。不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。溶液滴眼時，不易透過角膜進入前房，故對眼的作用也較弱。
【作用機制】新斯的明能可逆地抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)乙酰膽堿的M和N樣作用。其結(jié)構(gòu)中的季銨陽離頭以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位結(jié)合，同時其分子中的羰基碳與酶的酯解部位絲氨酸羥基形成共價鍵結(jié)合，生成膽堿酯酶和新斯的明復合物。由復合物進而裂解成的二甲胺基甲?；憠A酯酶的水解速度較乙?；憠A酯酶的水解速度為慢，故酶被抑制的時間較長，但較有機磷酸酯類為短，故屬易逆性類。二甲胺基甲酰化膽堿酯酶水解后，形成二甲胺基甲酸和復活的膽堿酯酶，酶的活性才得以恢復（圖7-2）。
圖7-2 新斯的明抑制膽堿酯酶過程的示意圖
【藥理作用】新斯的明對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用；而對骨骼肌的興奮作用強，因為它除通過抑制膽堿酯酶而發(fā)揮作用外，還能直接激動骨骼肌運動終板上的N2膽堿受體以及促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。
【臨床應用】
1．重癥肌無力其主要特征是肌肉經(jīng)過短暫重復的活動后，出現(xiàn)肌無力癥狀。這是一種自身免疫性疾病。多數(shù)患者血清中有抗膽堿受體的抗體，其終板電位的膽堿受體數(shù)量減少70%～90%。皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)15分鐘左右即可使癥狀減輕，約維持2～4小時左右。除嚴重和緊急情況外，一般采用口服給藥，因需經(jīng)常給藥，故要掌握好劑量，以免因過量轉(zhuǎn)入抑制，引起“膽堿能危象”使肌無力癥狀加重。如療效不夠滿意時，可并用糖皮質(zhì)激素制劑或硫唑嘌呤等免疫抑制藥。
2．腹氣脹和尿潴留新斯的明能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿，適用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。
3．陣發(fā)性室上性心動過速在壓迫眼球或頸動脈竇等興奮迷走神經(jīng)措施無效時，可用新斯的明，通過擬膽堿作用使心室頻率減慢。
4．可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量時的解毒（見第九章）。
【不良反應】副作用較小，過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動等，其M樣作可用阿托品對抗。禁用于機械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮喘患者。
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