中藥新藥研究的技術(shù)要求

中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求
制備工藝是中藥新藥研究的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。中藥制備工藝研究應(yīng)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，
對方劑中藥物進(jìn)行方藥分析，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法進(jìn)行劑型選擇、工藝路線設(shè)計(jì)、工藝
技術(shù)條件篩選和中試等系列研究，并對研究資料進(jìn)行整理和總結(jié)，使制備工藝做到科學(xué)、合
理、先進(jìn)、可行，使研制的新藥達(dá)到安全、有效、可控和穩(wěn)定。制備工藝研究應(yīng)盡可能采用
新技術(shù)、新工藝、新輔料、新設(shè)備，以提高中藥制劑研究水平。
一、劑型選擇
劑型是藥物使用的必備形式。中藥劑型的選擇應(yīng)根據(jù)臨床需要、藥物性質(zhì)、用藥對象與
劑量等為依據(jù)，通過文獻(xiàn)研究和預(yù)試驗(yàn)予以確定。應(yīng)充分發(fā)揮各類劑型的特點(diǎn)，盡可能選用
新劑型，以達(dá)到療效高、劑量小、毒副作用小，儲(chǔ)運(yùn)、攜帶、使用方便的目的。
二、提取工藝研究
由于中藥新藥的研制一般以中藥材為起始原料，為了達(dá)到療效高、劑量小的要求，除少
數(shù)情況可直接使用藥材粉末外，一般藥材都需要經(jīng)過提取。針對影響提取效果的多種因素，
可從三方面進(jìn)行提取工藝研究。
（一）藥材的鑒定與前處理
中藥材的鑒定與前處理是保障制劑質(zhì)量的基礎(chǔ)，投料前原藥材必須經(jīng)過鑒定，符合有關(guān)
規(guī)定與處方要求者方能使用。此外，還應(yīng)根據(jù)方劑對藥性的要求，藥材質(zhì)地、特性和不同提
取方法的需要，對藥材進(jìn)行凈制、切制、炮炙、粉碎等加工處理。凡需特殊炮制的藥材，應(yīng)
說明炮制目的，提供方法依據(jù)。
（二）提取工藝路線的設(shè)計(jì)
中藥成分復(fù)雜、藥效各異，組成復(fù)方并非藥物簡單相加，因此對復(fù)方中藥一般應(yīng)復(fù)方提
取。在工藝設(shè)計(jì)前應(yīng)根據(jù)方劑的功能、主治，通過文獻(xiàn)資料的查閱，分析每味中藥的有效成
分與藥理作用；結(jié)合臨床要求與新藥類別、所含有效成分或有效部位及其理化性質(zhì)；再根據(jù)
提取原理與預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選擇適宜的提取方法，設(shè)計(jì)合理的工藝路線，并應(yīng)提供設(shè)計(jì)依據(jù)。
（三）提取工藝技術(shù)條件的研究 
在提取工藝路線初步確定后，應(yīng)充分考慮可能影響提取效果的因素，進(jìn)行科學(xué)、合理的
試驗(yàn)設(shè)計(jì)，采用準(zhǔn)確、簡便、具代表性、可量化的綜合性評價(jià)指標(biāo)與方法，優(yōu)選合理的提取
工藝技術(shù)條件。在有成熟的相同技術(shù)條件可借鑒時(shí)，也可通過提供相關(guān)文獻(xiàn)資料，作為制訂
合理的工藝技術(shù)條件的依據(jù)。合理的提取工藝，應(yīng)達(dá)到同類研究先進(jìn)水平（提供相應(yīng)文獻(xiàn)資
料）。
三、分離、純化、濃縮與干燥工藝研究
（一）分離與純化工藝研究
分離與純化工藝包括兩個(gè)方面：一是應(yīng)根據(jù)粗提取物的性質(zhì)，選擇相應(yīng)的分離方法與條
件，以得到藥用提取物質(zhì)。二是將無效和有害組分除去，盡量保留有效成分或有效部位，可
采用各種凈化、純化、精制的方法，以為不同類別新藥和劑型提供合格的原料或半成品。方
法的選擇應(yīng)根據(jù)新藥類別、劑型、給藥途徑、處方量及與質(zhì)量有關(guān)的提取成分的理化性質(zhì)等
方面的不同而異。應(yīng)設(shè)計(jì)有針對性的試驗(yàn)，考察純化精制方法各步驟的合理性及所測成分的
保留率，提供純化物含量指標(biāo)及制訂依據(jù)。對于新建立的方法，還應(yīng)進(jìn)行方法的可行性、可
靠性、安全性研究，提供相應(yīng)的研究資料。
（二）濃縮與干燥工藝研究
濃縮與干燥應(yīng)根據(jù)物料的性質(zhì)及影響濃縮、干燥效果的因素，優(yōu)選方法與條件，使達(dá)到
一定的相對密度或含水量，并應(yīng)以濃縮、干燥物的收率及指標(biāo)成分含量，評價(jià)本工藝過程的
合理性與可行性。
四、 制劑成型性研究
制劑成型性研究應(yīng)在提取工藝技術(shù)條件穩(wěn)定與半成品質(zhì)量合格的前提下進(jìn)行，包括制劑
處方設(shè)計(jì)與制劑成型工藝研究兩方面。
（一）制劑處方設(shè)計(jì)
制劑處方設(shè)計(jì)是根據(jù)半成品性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、臨床要求、給藥途徑等篩選適宜的輔料及
確定制劑處方的過程。原則上，應(yīng)首先研究與制劑成型性、穩(wěn)定性有關(guān)的原輔料的物理化學(xué)
性質(zhì)及其影響因素，然后根據(jù)在不同劑型中各輔料作用的特點(diǎn)，建立相應(yīng)的評價(jià)指標(biāo)與方法，
有針對性地篩選輔料的種類與用量。制劑處方量應(yīng)以1000個(gè)制劑單位（片、粒、克、毫升
等）計(jì)，并寫出輔料名稱及用量，明確制劑分劑量與使用量確定的依據(jù)。最終應(yīng)提供包括選
擇輔料的目的、試驗(yàn)方法、結(jié)果（數(shù)據(jù)）與結(jié)論等在內(nèi)的研究資料。
（二）制劑成型工藝研究
制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過程。一般
應(yīng)根據(jù)物料特性，通過試驗(yàn)選用先進(jìn)的成型工藝路線。處理好與制劑處方設(shè)計(jì)間的關(guān)系，篩
選各工序合理的物料加工方法與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材
料。提供詳細(xì)的成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗(yàn)依據(jù)等資料。
五、中試研究
中試研究是對實(shí)驗(yàn)室工藝合理性研究的驗(yàn)證與完善，是保證制劑［制法］達(dá)到生產(chǎn)可操作性
的必經(jīng)環(huán)節(jié)。供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥理與毒理、臨床研究用樣品應(yīng)是經(jīng)中試研究的成熟工
藝制備的產(chǎn)品。
中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的10倍以上。中試過程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)
性，加強(qiáng)制備工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完善適合生產(chǎn)的制備工藝。應(yīng)提供至少三批中
試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、質(zhì)量指標(biāo)、輔料用量、成品量及成品率等。提供制劑
通則要求的一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測定結(jié)果。
六、研究資料的整理與要求
制備工藝研究資料一般應(yīng)包括：制劑處方、制法、工藝流程、工藝合理性研究、中試資
料及參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。工藝合理性研究應(yīng)包括劑型選擇、提取、分離與純化、濃縮與干燥及
成型工藝等。
研究資料的整理必須以原始實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。要求數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、圖表清晰、結(jié)論合
理。制備工藝流程圖應(yīng)直觀簡明地列出工藝條件及主要技術(shù)參數(shù)。